Tot op heden bestaat er geen genezing voor de ziekte Charcot-Marie-Tooth (CMT) en zijn behandelingsmethoden met name gericht op het aanbieden van ondersteunende middelen. Ons uiteindelijke onderzoeksdoel is therapieën te ontwikkelen voor deze erfelijke neuropathieën. Voor dat doeleinde is het noodzakelijk de verantwoordelijke gendefecten op te sporen en genoeg kennis te vergaren over het ontstaan van de ziekte om aanknopingspunten te vinden voor mogelijke therapieën.
Doel
Om achter het mechanisme te komen dat de ziekte veroorzaakt gebruiken we zowel in vitro als in vivo modellen. We bestuderen de veranderingen ten gevolge van overexpressie van PMP22 (CMT1) in muizen, en, CMT2 (AARS1, LRSAM1) in zebravissen en zullen ook gebruik gaan maken transfecties in (naar neuronen gedifferentieerde) induced pluripotent stem cells (iPS). Door een vergelijking te maken van deze veranderingen op transcriptioneel niveau (RNAseq) en de veranderingen in modificaties en interacties van de genproducten, hebben we gevonden dat onder meer processen van ubiquitylering en cholesterol synthese ontregeld zijn.
Locatie onderzoek: LUMC, Afdeling Klinische Genetica